A South Park-i fiúk Cartman anyjával

A sorozat szürrealista természetét erősítik a megjelenő mellékszereplők. Emlékezetes szerepben láthattuk Istent (aki egy kis vízilószerű rágcsáló képében jelenik meg); Jézust (visszatérő szereplő, akinek saját lakása és betelefonálós televíziós műsora van, a Jézus és a haverok); Terrance-ot és Phillipet, a South Park-i fiúk kedvenc (kanadai) rajzfimhőseit; Sátánt és szeretőjét, Szaddám Huszeint; Törcsit, a marihuána-függő törülközőt; az idegen marklar fajt; a túlzottan vidám jakovaszauruszt; Halált; és Kula bácsit, „az ünnepi kakit”, aki karácsonyi hangulatot kölcsönöz a szent ünnepnek. Gyakran jelennek meg hírességek is (általában megszemélyesítve): például Bill Clinton elnök (aki lefeküdt Cartman anyjával) vagy a Korn zenekar (magukat alakították, és megoldottak egy Scooby Doo-szerű rejtélyt), nem utolsósorban pedig a minőségi zene elárulójaként több részben is kegyetlenül kifigurázott Phil Collins.